药剂学丨散剂和颗粒剂芒果体育官方网站

  芒果体育手机mlcromeritics)是研究固体粒子集合体(称为粉体)的表面性质、力学性质、电学性质等内容的应用科学。由于在散剂、颗粒剂、片剂和胶囊剂等固体制剂的生产中需要对原辅料进行粉碎、混合等处理,以改善粉体性质,使之满足工艺操作和制剂加工的要求,所以粉体的各方面性质在固体制剂中占有较为重要的地位。

  1.粉体的粒子大小、粒度分布和粒径的测定方法

  粉体的粒子大小是粉体的最基本性质,它对粉体的溶解性、可压性、密度、流动性等均有显著的影响,从而影响药物的溶出、吸收等。粒子大小的常用表示方法有:

  ①定方向径:即在显微镜下按同一方向测得的粒子径。

  ③体积等价径:即与粒子的体积相同球体的直径,可用库尔特计数器测得。

  ④有效径:即根据沉降公式(Stocks方程)计算所得的直径,因此又称Stocks径。

  ⑤筛分径:即用筛分法测得的直径,一般用粗细筛孔直径的算术或几何平均值来表示。

  粉体的大小不可能均匀一致,而是存在着粒度分布的问题,分布不均会导致制剂的分剂量不准、可压性变化以及粒子密度变化等问题。因此,研究粒度分布同样具有重要的意义。

  常用频率分布表示各个粒径相对应的粒子占全体粒子群中的百分比。

  ①显微镜法:显微镜法是将粒子放在显微镜下,根据投影像测得粒径的方法。光学显微镜可以测定0.5~100μm级粒径。测定时应注意避免粒子问的重叠,以免产生测定的误差,同时测定的粒子的数目应该具有统计学意义,一般需测定200~500个粒子。

  ②库尔特记数法:库尔特记数法是在测定管中装入电解质溶液,将粒子群混悬在电解质溶液中,测定管壁上有一细孔,孔电极间有一定电压,当粒子通过细孔时,由于电阻发生改变使电流变化并记录于记录器上,最后可将电信号换算成粒径。可以用该方法求得粒度分布。本法可以用于测定混悬剂、乳剂、脂质体、粉末药物等的粒径分布。

  ③沉降法:沉降法是根据Stocks方程求出粒子的粒径,适用于100μm以下的粒径的测定。

  ④筛分法:筛分法是使用最早、应用最广的粒径测定方法。它是将筛按孔径大小顺序上下排列,将一定量粉体样品置于最上层,在一定的震动频率下振动一定时间,称量各个筛号上的、粉体重量,求得各筛号上不同粒径的百分数。常用测定范围在45μm以上。

  测定粒子大小时要注意的有关问题是:对粒子大小进行分析前对样品的合理选择和处理是得出正确结论的基础。在选取样品时,由于粉体因储存条件的变化或转移可能导致粒子的分布不均,因此有必要采用一定的方法取样。为使取样具有代表性,应当有适当的取样量。

  比表面积是表征粉体中粒子粗细以及固体吸附能力的一种量度。粒子的表面积不仅包括粒子的外表面积,还包括由裂缝和孔隙形成的内部表面积。

  直接测定粉体比表面积的常用方法有气体吸附法。

  孔隙率是粉体中总空隙所占有的比率。总空隙包括粉体内孔隙和粉体间空隙。粉体的充填体积(V)为粉体的真体积(Vt)、粉体内孔隙体积(V内)、粉体间空隙体积(V间)之和。

  孔隙率的测定方法有压汞法、气体吸附法等。常用的测定粉体孔隙率的方法是将粉体用液体或气体置换法测得的,加热或减压法脱气后,将粉体浸入液体中,测定粉体排出液体的体积,从而求得孔隙率。

  4.粉体的密度 粉体密度具有不同的含意,它可用三种方式来表示:

  ①真密度:粉体质量M除以不包括颗粒内外空隙的体积求得的密度(M/Vt)。

  ②粒密度:粉体质量M除以包括颗粒内孔隙在内的体积所求得的密度(M/(Vt+V内))。

  ③松密度:粉体质量M除以该粉体所占容器的体积求得的密度(M/V,V=Vt+V内+V间),亦称堆密度。

  测定粉体的真密度和颗粒密度的方法与相应的孔隙率的测定方法是一致的。在测定松密度时,当装填时不施加任何外力所测得密度为最松松(堆)密度,施加外力而使粉体最紧充填状态下所测得密度称最紧松(堆)密度。

  粉体的流动性与多种因素有关,因此粉体的流动性无法用单一的指标来表示。然而粉体的流动性对颗粒剂、胶囊剂、片剂等制剂的重量差异影响较大,是影响产品质量的重要环节。粉体的流动形式有多种,相对应的流动性的评价方法因此也有所不同,在本文中只介绍常用的方法。

  体止角是粉体堆积层的自由斜面与水平面间形成的最大角。常用的测定方法有注入法、排出法、倾斜角法等,如图2~2所示。休止角不仅可以直接测定,而且可以测定粉体层的高度和圆盘半径后计算而得。即tanθ=高度/半径。

  休止角:休止角越小,摩擦力越小,流动性越好,一般认为θ≤40o时可以满足生产流动性的需要。应该注意的是,所得休止角的数据可能因测量方法的不同而有所不同,数据重现性差,所以不能把它看作粉体的一个物理常数。

  流出速度:流出速度是将粉体加入漏斗中测定全部粉体流出所需的时间。粒子间的黏着力、摩擦力、范德华力、静电力等作用往往阻碍粒子的自由流动,影响粉体的流动性。

  1)通过制粒,可以减少粒子闻的接触点数,降低粒子间的附着力、凝聚力;

  2)加入一定量的粗粉,在一定程度上改善流动性;

  3)球形粒子的光滑表面,减少了接触点数,从而减少摩擦力,流动性好。因此,可以通过各种方法改进粒子的形状,使之尽量接近于少棱角的规则形状;

  4)由于粉体具有吸湿作用,在粒子表面吸附的水分往往增加粒子间黏着力,因此适当干燥有利于减弱粒子间作用力。但是粒子过分干燥,可能会因静电作用使粒子的流动性下降;

  5)在粉体中加入1%~2%40μm左右滑石粉、微粉硅胶等助流剂时会在粉体层粒子表面填平粗糙面硐形成光滑表面,减少粉体的运动阻力,会大大改善粉体的流动性。但过多的助流剂反而增加阻力。

  药物粉末置于湿度较大的空气中时易发生不同程度的吸湿现象以至于出现粉末的流动性下降、固结等现象,甚至会影响到药物的稳定性。水溶性药物和水不溶性药物的吸湿性明显不同。

  具有水溶性的药物粉末在相对较低湿度环境时一般吸湿量较小,但当相对湿度提高到某一定值时,吸湿量急剧增加,此时的相对湿度被称作临界相对湿度(critical relative humidity,CRH)。该值可以通过作图法求得CRH是水溶性药物的固有特征,是药物吸湿性大小的衡量指标CRH越小则越易吸湿,反之,则不易吸湿CRH值的测定通常采用饱和溶液法。

  1)几种水溶性药物混合后,其吸湿性有如下特点:“混合物的CRH约等于各药物CRH的乘积,即CRHAB=CRHA×CRHB,而与各组分的比例无关”。此即所谓Elder假说,但不适用于有相互作用或有共同离子影响的药物。例如,葡萄糖和抗坏血酸钠的CRH值分别为82%和71%,按上述E1der假说计算,两者混合物的CRH值为58.3%,而实验测得值为57%,基本相符。

  2)水不溶性药物的吸湿性在相对湿度变化时,缓慢发生变化,没有临界点。水不溶性药物的混合物的吸湿性具有加和性。

  粉体的润湿性对片剂、颗粒剂等对固体制剂的崩解性、溶解性等具有重要意义。粉体的润湿性由接触角表示。接触角最小为0°,最大为180°。接触角越小,则粉体的润湿性越好。

  作为原料药,粒子大小易被忽视,但做成制剂,则须符合一定的要求。药物颗粒大小能影响制剂的外观质量、色泽、味道、含量均匀度、稳定性和生物利用度等。

  1.定义:散剂(powders)系指药物或与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的于燥粉末状制剂.分为口服散剂和局部用散剂。口服散剂一般溶于或分散于水或其他液体中服用,也可直接用水送服。局部用散剂可供皮肤、口腔、咽喉、腔道等处应用;专供治疗、预防和润滑皮肤的散剂也可称为撒布剂或撒粉。

  ②按剂量情况,可分为分剂量散与不分剂量散;

  ③按用途,可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。例如,小儿清肺散供口服使用,而痱子粉则是一种外用散剂。

  ①粉碎程度大,比表面积大,易分散,起效快;

  ③制备工艺简单,剂量易于控制,便于儿童服用;

  在固体剂型中,通常是将药物与辅料总称为物料,故而,所谓的物料前处理是指将物料处理到符合粉碎要求的程度,如果是西药,应将原、辅料充分干燥,以满足粉碎要求;如果是中药,则应根据处方中的各个药材的性状进行适当的处理,使之干燥成净药材以供粉碎。

  粉碎是将大块物料破碎成较小的颗粒或粉末的操作过程,其主要目的是减少粒径、增加比表面积。当颗粒形状一定时,颗粒越小,其比表面积越大。颗粒大小减少到十分之一,总面积可显著增加。通常把粉碎前粒度D与粉碎后粒度d之比称为粉碎度。

  ①细粉有利于固体药物的溶解和吸收,可以提高难溶性药物的生物利用度;

  ②细粉有利于固体制剂中各成分的混合均匀,混合均匀程度与各成分的粒径有关;

  ③有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散性,提高制剂质量与药效;

  物质依靠其分子间的内聚力而聚结成一定形状的块状物。粉碎过程主要依靠外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力来实现的。粉碎过程常用的外加力有:冲击力(impact)、压缩力(eompress1on)、剪切力(cutting)、弯曲力(bending)、研磨力(rubbing)等。

  粉碎方法可以根据物料粉碎时的状态、组成、环境条件、分散方法等不同分为:干法粉碎、湿法粉碎、单独粉碎、混合粉碎、低温粉碎、流能粉碎等,较常用的方法是干法粉碎和湿法粉碎;干法粉碎是将药物干燥到一定程度(一般是使水分小于5%)后粉碎的方法,而湿法粉碎是指在药物粉末中加入适量的水或其他液体再研磨粉碎的方法,这样“加液研磨法”可以降低药物粉末之间的相互吸附与聚集,提高粉碎的效果。

  根据被粉碎物料的性质、产品粒度的要求以及粉碎设备等不同条件分为:

  A.球磨机:由于它粉碎效率高、密闭性好、粉尘少,所以适应范围很广:既可进行干法粉碎也可进行湿法粉碎;既可粉碎毒剧药品、贵重药品、吸湿性或刺激性强的药品,也可对易氧化药品在充人惰性气体条件下进行粉碎,还可以在无菌条件下粉碎眼用、注射用药物;对结晶性药物、硬而脆的药物来说,球磨机的粉碎效果尤佳,一般均能获得可过200目筛的极细粉。

  B.冲击式粉碎机:冲击式粉碎机对物料的作用力以冲击力为主,适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等,应用广泛,因此具有“万能粉碎机”之称。其典型的粉碎结构有锤击式和冲击柱式。

  C.气流式粉碎机:亦称为流能磨,它的粉碎动力来源于高速气流,常用于物料的超微粉碎,因而具有“微粉机”之称。由于粉碎过程中高压气流(170~2070kPa)膨胀吸热,产生明显的冷却效应,可以抵消粉碎产生的热量,故适于抗生素、酶、低熔点及不耐热物料的粉碎。

  总之,气流粉碎机的粉碎有以下特点:①可进行粒度要求为3~20μm超微粉碎;②由于高压空气从喷嘴喷出时产生焦耳一汤姆逊冷却效应,故适用于热敏性物料和低熔点物料粉碎;③设备简单,易于对机器及压缩空气进行无菌处理,可用于无菌粉末的粉碎;④和其他粉碎机相比粉碎费用高,但粉碎药物的粒度要求高时还是值得的。

  D.胶体磨:胶体磨为湿法粉碎机。典型的胶体磨由定子和转子组成,转子高速旋转,物料在对接在一起的定子和转子间的缝隙中受剪切力的作用而被粉碎成胶体状。粉碎产物在旋转转子的离心作用下从缝隙中排出。胶体磨常用于混悬剂与乳剂等分散系的粉碎。

  E.滚压粉碎机:滚压粉碎机常用于半固体分散系的粉碎,如软膏剂、栓剂等基质中物料的粉碎等。使物料通过两个相对旋转的压轮之间的缝隙,物料受压缩力与剪切力的作用而被粉碎。

  (1)筛分:是将粒子群按粒子的大小、比重、带电性以及磁性等粉体学性质进行分离的方法。筛分法是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法,操作简单、经济,而且分级精度较高,是医药工业中应用最为广泛的粒子分级操作方法。

  (2)筛分的目的:概括起来就是为了获得较均匀的粒子群,或者是筛除粗粉取细粉,或者是筛除细粉取粗粉,或者是筛除粗、细粉取中粉等。这对药品质量以及制剂的顺利进行都有重要的意义。

  按其制作方法分两种,一种为冲眼筛,又称模压筛,系在金属板上冲出圆形的筛孔而成。其筛孔坚固,不易变形,多用于高速旋转粉碎机的筛板及药丸等粗颗粒的筛分。另一种为编织筛,是具有一定机械强度的金属丝(如不锈钢、铜丝、铁丝等),或其他非金属丝(如丝、尼龙丝、绢丝等)编织而成。编织筛的优点是单位面积上的筛孔多、筛分效率高,可用于细粉的筛选。用非金属制成的筛网具有一定弹性、耐用。尼龙丝对一般药物较稳定,在制剂生产中应用较多,但编织筛线易于位移致使筛孔变形,分离效率下降。

  (4)我国工业用标准筛常用“目”数表示筛号,即以每一英寸(25.4mm)长度上的筛孔数目表示,但还没有统一标准的规格。筛目不能精确反映孔径的大小,由于所用筛线的直径不同,筛孔的大小也有所不同,因此必须注明孔径的具体大小,常用μm表示。例如每英寸有100个孔的筛号标记为100目筛,能通过100目筛的粉末称100目粉。

  (5)《中国药典》所用的药筛,选用国家标准的R40/3系列,其筛号与筛孔内径(平均值)、目号的关系如下:

  为了便于区别固体粉末的大小,固体粉末分为如下六个等级:

  最粗粉:指能全部通过一号筛,但混有能通过三号筛不超过20%的粉末;

  粗粉:指能全部通过二号筛,但混有能通过四号筛不超过40%的粉末;

  中粉:指能全部通过四号筛,但混有能通过五号筛不超过60%的粉末;

  细粉:指能全部通过五号筛,并含能通过六号筛不少于95%的粉末;

  最细粉:指能全部通过六号筛,并含能通过七号筛不少于95%的粉末;

  极细粉:指能全部通过八号筛,并含能通过九号筛不少于95%的粉末。

  为了提高筛分效率,将过筛操作的影响因素归纳如下:

  ①粒径范围:药物的筛分粒径越小,由于表面能、静电等影响容易使粒子聚结成块、或堵塞筛孔无法操作,一般筛分粒径不小于70~80μm,聚结现象严重时根据情况可采用湿法筛分。物料的粒度越接近于分界直径(即筛孔直径)时越不易分离;

  ②水分含量:物料中含湿量增加,黏性增加,易成团或堵塞筛孔;

  ③粒子的形状与性质:粒子的形状、表面状态不规则,密度小等,物料不易过筛;

  ④筛分装置的参数:如筛面的倾斜角度、振动方式、运动速度、筛网面积、物料层厚度以及过筛时间等,保证物料与筛面充分接触,给小粒径的物料通过筛孔的机会。

  把两种以上组分的物质均匀混合的操作统称为混合,其中包括固-固、固-液、液-液等组分的混合,混合操作以含量的均匀一致为目的。但混合的物系不同、目的不同,所采用的操作方法也不同。本节主要介绍固体的混合,即固一固粒子的混合。

  ③粒度、密度小,附着性、凝聚性、飞散性强;

  ⑤微量混合时,最少成分的混合比率(稀释倍率)较大等对混合操作带来一定难度

  ①对流混合:是固体粒子群在机械转动的作用下,产生较大的位移时进行的总体混合。

  ②剪切混合:是由于粒子群内部力的作用结果,产生滑动面,破坏粒子群的凝聚状态而进行的局部混合。

  ③扩散混合:是相邻粒子间产生无规则运动时相互交换位置所进行的局部混合,当颗粒在倾斜的滑动面上滚下来时发生。

  研磨混合法适用于小量药物的混合,常用器械为研钵。实验室常用的混合方法有搅拌混合、研磨混合、过筛混合。对于含有剧毒药品、贵重药品或各组分混合比例相差悬殊的情况应采用“等量递增”的原则进行混合。

  在大批量生产中的混合过程,多采用使容器旋转或搅拌的方法使物料发生整体和局部的移动而达到混合目的。固体的混合设备大致分为两大类,即容器旋转型和容器固定型。

  ①容器旋转型混合机:是靠容器本身的旋转作用带动物料上下运动而使物料混合的设备。

  A.水平圆筒型混合机:该混合机的混合度较低,但结构简单、成本低。

  B.V型混合机:该混合机顶部加料,底部出料,可密闭操作,改善环境,减轻劳动强度,且适于混合润湿、黏性物料粉末。

  C.双锥型混合机:混合效果类似于v型混合机。

  ②容器固定型混合机:是物料在容器内靠叶片、螺带或气流的搅拌作用进行混合的设备。

  (3)影响混合效果的因素及防止混合不匀的措施

  ①组分的比例:基本等量且状态、粒度相近的二种药粉混合,经一定时间后即可混匀,但数量差异悬殊、组分比例相差过大时,则难以混合均匀,此时应该采用等量递加混合法(又称配研法)混合,即量小药物研细后,加入等体积其他药物细粉混匀,如此倍量增加混合至全部混匀,再过筛混合即成。

  ②组分的密度:性质相同、密度基本一致的二种药粉容易混匀,但若密度差异较大时,应将密度小(质轻)者先放人混合容器中,再放人密度大(质重)者,这样可避免密度小者浮于上面或飞扬,密度大者沉于底部而不易混匀。

  ③组分的吸附性与带电性:有的药物粉末对混合器械具吸附性,影响混合也造成损失,一般应将量大且不易吸附的药粉或辅料垫底,量少且易吸附者后加入。因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合,通常可加少量表面活性剂克服,也有人用润滑剂作抗静电剂,如阿司匹林粉中加0.25%~0.5%的硬脂酸镁具有抗静电作用。

  ④含液体或易吸湿性的组分:散剂中若含有这类组分,应在混合前采取相应措施,方能混合均匀。如处方中有液体组分时,可用处方中其他组分吸收该液体,若液体组分量太多,宜用吸收剂吸收至不显润湿为止,常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸湿性组分,则应针对吸湿原因加以解决:A.如含结晶水(会因研磨放出结晶水引起湿润),则可用等摩尔无水物代替;B.若是吸湿性很强的药物(如胃蛋白酶等),则可在低于其临界相对湿度条件下迅速混合,并密封防潮包装;C.若组分因混合引起吸湿,则不应混合,可分别包装。

  ⑤含可形成低共熔混合物的组分:将二种或二种以上药物按一定比例混合时,在室温条件下,出现的润湿与液化现象,称作低共熔现象。此现象的产生不利于组分的混合。

  将混合均匀的散剂,按重量要求分成等重份数的过程叫分剂量。常用方法有:目测法、重量法、容量法三种。机械化生产多用容量法分剂量。为了保证剂量的准确性,应对药粉的流动性、吸湿性、密度差等理化特性进行必要的实验考查。

  散剂的质量除了与制备工艺有关以外,还与散剂的吸湿性密切相关。

  (三)散剂的质量检查与散剂的吸湿性及实例。

  1.质量检查 在药典中收载了散剂的质量检查项目,主要有:

  (1)粒度 除另有规定外,局部用散剂照下述方法检查,粒度应符合规定。

  检查法:取供试品10g,精密称定,置七号筛,筛上加盖,并在筛下配有密合的接受容器。照“粒度和粒度分布测定法”(《中国药典》2005年版二部附录1XE第二法,单筛分法)检查,精密称定通过筛网的粉末重量,应不低于95%。

  (2)外观均匀度 取供试品适量,置光滑纸上,平铺约5cm2,将其表面压平,在亮处观察,应呈现均匀的色泽,无花纹与色斑。

  (3)干燥失重 除另有规定外,取供试品,照“干燥失重测定法”(《中国药典》2005年版二部附录Ⅷ1)测定,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过2.0%。

  (4)装量差异 单剂量包装的散剂装量差异限度,应符合下列有关规定。

  检查法:取散剂10包(瓶),除去包装;分别精密称定每包(瓶)内容物的重量,求出内容物的装量与平均装量。每包装量与平均装量(凡无含量测定的散剂,每包装量应与标示装量比较)相比应符合规定,超出装量差异限度的散剂不得多于2包(瓶),并不得有1包(瓶)超出装量差异限度1倍。

  凡规定检查含量均匀度的散剂,可不进行装量差异的检查。此外,还应按《中国药典》附录中的“微生物限度检查法”作卫生学检查,并应符合有关规定。

  散剂的重点在于防潮,因为散剂的比表面积较大,其吸湿性与风化性都比较显著,若由于包装与储存不当而吸湿,则极易出现潮解、结块、变色、分解、霉变等一系列不稳定现象,严重影响散剂的质量以及用药的安全性。因此,散剂的吸湿特性及防止吸湿措施成为控制散剂质量的重要内容。

  当空气中的水蒸气分压大于药物粉末本身产生的饱和水蒸气压时,固体药物粉末将吸附水分子,这种现象一般称为吸湿。药物的这种吸湿特性可用吸湿平衡曲线来表示,即先求出药物在不同湿度下的(平衡)吸湿量,再以吸湿量对相对湿度作图,即可绘出吸湿平衡曲线,它们分别表示了水溶性、非水溶性药物(或辅料)的吸湿平衡曲线可见,水溶性药物在相对湿度较低的环境下,几乎不吸湿,而当相对湿度增大到一定值时,吸湿量急剧增加,前已述及,一般把这个吸湿量开始急剧增加的相对湿度称为临界相对湿度(CRH)。测定

  ①CRH值可作为药物吸湿性指标,一般CRH愈大,愈不易吸湿

  ;②控制生产、贮藏的环境条件,应将生产以及贮藏环境的相对湿度

  CRH值以下以防止吸湿;③为选择防湿性辅料提供参考,一般应

  CRH值大的物料作辅料。散剂一般均应密闭贮藏,含挥发性或易吸湿性组分的散剂,尤应密封包装。

  制法:以上四味,朱砂水飞或粉碎成极细粉,硼砂粉碎成细粉,将冰片研细,与上述粉末及玄明粉配研,过筛,混合,即得。

  注解:①朱砂主含硫化汞,为粒状或块状集合体,色鲜红或暗红,具光泽,质重而脆,水飞法可获极细粉。玄明粉系芒硝经风化干燥而得,含硫酸钠不少于99%。②本品朱砂有色,易于观察混合的均匀性。本品用提取,重量法测定,冰片含量不得少于35%。③本品具清热鳃毒、消肿止痛功能,用于咽喉疼痛,牙龈肿痛,口舌生疮。吹散,每次少量,一日数次。

  低共熔物,与薄荷油混匀,另将升华硫、水杨酸、硼酸、氧化锌、淀粉、滑石粉共置球磨机内混合粉碎成细粉,过100~120目筛。将此细粉置混合筒内(附有喷雾设备的混合机),喷入含有薄荷油的上述低共熔物,混匀,过筛,即得。注解:①本品中麝香草酚、薄荷脑、樟脑在混合时发生低共熔,在本处方的制备工艺中利用此现象,以便将它们与其他药物混合均匀;②滑石粉、氧化锌等用前宜灭菌;③本品有吸湿、止痒及收敛作用,适用于汗疹、痱子等。

  倍散是在小剂量的毒剧药中掭加一定量的填充剂制成的稀释散,以利于下一步的配制。稀释倍数由剂量而定:

  剂量0.1~0.01g可配成10倍散(即9份稀释剂与1份药物均匀混合的散剂),0.01~0.001g配成100倍散,0.001g以下应配成1000倍散。配制1000倍散时应采用逐级稀释法。常用的稀释剂有乳糖、糖粉、淀粉、糊精、沉降碳酸钙、磷酸钙、白陶土等惰性物质,一般采用配研法制备,称量时应正确选用天平,为便于观察混合是否均匀,可加入少量色素。颗粒剂

  1.概念:颗粒剂系指药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。

  2.分类:颗粒剂可分为可溶颗粒(通称为颗粒)、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等,供口服用。

  颗粒剂的制备工艺与片剂的制备工艺相似,但不需压成片子,而是将制得的颗粒直接装入袋中。现将颗粒剂的一般制备工艺简介如下(详见第三章):

  颗粒剂应干燥,粒径大小均匀,色泽一致,无吸潮、结块、潮解等现象。

  除另有规定外,照“粒度及粒度分布测定法”[《中国药典》2005年版二部附录ⅨE第二法(2)]检查,不能通过一号筛(2000μm)与能通过五号筛(180μm)的总和不得超过供试量的15%。

  除另有规定外,照“干燥失重测定法”(《中国药典》2005年版二部附录Ⅷ1)测定,于105℃干燥至恒重,含糖颗粒应在80℃减压干燥,减失重量不得过2.0%。

  除另有规定外,可溶颗粒和泡腾颗粒照下述方法检查,溶化性应符合规定。可溶颗粒检查法:取供试品10g,加热水200ml,搅拌5分钟,可溶颗粒应全部溶化或轻微混浊,但不得有异物。

  泡腾颗粒检查法:取单剂量包装的泡腾颗粒6袋,分别置盛有200ml水的烧杯中,水温为15%~25%,应迅速产生气体而成泡腾状,5分钟内6袋颗粒均应完全分散或溶解在水中。

  混悬颗粒或已规定检查溶出度或释放度的颗粒剂,可不进行溶化性检查。

  单剂量包装的颗粒剂装量差异限度,应符合下列有关规定。

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